โรงเรียนซางตาครู้สคอนแวนท์ เดิมตั้งอยู่ใกล้กับแม่น้ำเจ้าพระยา และเขตธนบุรี ซึ่งปัจจุบันเป็นสถานที่ตั้งโรงเรียนซางตาครู้สศึกษา ในระยะแรกจัดการสอนภาษาฝรั่งเศส ภาษาอังกฤษ และศิลปหัตถกรรม ต่าง ๆ มีนักเรียนรุ่นแรกประมาณ 30 คน ต่อมาทางคณะเห็นว่าโรงเรียนมีความเจริญมากขึ้น จึงได้ย้ายมาตั้ง ณ สถานที่ปัจจุบัน

• พ.ศ. 2459 เปิดสอนชั้นประถมศึกษาและชั้นมัธยมศึกษาทั้งภาษาไทยและภาษาต่างประเทศ
• พ.ศ. 2470 ส่งนักเรียนไปสมทบสอบปลายปีชั้นมัธยมศึกษาปีที่ 6 และสามารถทำคะแนสอบได้ดี
• พ.ศ. 2476 เปลี่ยนแปลงการสอนชั้นประถมศึกษาให้เป็นไปตามพระราชราชบัญญัติประถมศึกษา ตามระเบียบใหม่ของกระทรวงศึกษาธิการ
• พ.ศ. 2477 นางสาวสัมพันธ์ กะราสัย ศิษย์เก่าซางตาครู้สคอนแวนท์ ได้ถูกแต่งตั้งให้เป็นครูใหญ่ของโรงเรียนอย่างเป็นทางการเป็นฆราวาสวาสคนแรกที่ดำรงตำแหน่งครูใหญ่ และได้เปิดสอนชั้นมัธยมศึกษาปีที่ 7 - 8 เพิ่มเติม
• พ.ศ. 2480 เปลี่ยนแปลงการสอนอีกรอบ เนื่องจากตามแบบแผนการศึกษาของชาติแก้ไขหลักสูตรประมวลการสอนและสอนตามระเบียบ ของกระทรวงศึกษาธิการ ปิดการสอนชั้นมัธยมศึกษาปีที่ 7 - 8